关于耐药的基础知识

什么是耐药?

HIV耐药是指病毒在人体中,基因发生变异,从而对某种药物敏感性降低。耐药一旦产生,药物的治疗作用就明显下降无法阻止病毒在感染者体内的复制。尽管依旧吃着药,但药物不能抑制病毒的复制,病毒载量会不断增加,对病人的免疫系统造成进一步的破坏。

如果开始抗病毒治疗后6个月,病载没有达到治疗成功(低于50),或者治疗成功后的维持治疗阶段病载突然反弹,都要考虑耐药的可能性。

耐药类别

1、原发耐药,也叫传播耐药:

就是别人感染你之前他就已经耐药了,你感染后必然继承了感染你的人的耐药基因。这种情况可以通过服药前的基线耐药检查发现

2、继发性耐药:

本身感染时没有耐药的发生,但持续治疗阶段产生了耐药的情况,可能影响的因素有:

(1)依从性差,不好好吃药,不准时,擅自停药,漏服导致病毒变异;

(2)依旧无套高危行为或静脉吸毒等,被交叉感染了耐药毒株;

(3)对药物吸收不佳,血液中药物浓度长期达不到治疗要求;

(4)长期与治疗其他疾病的药物同服,部分药物之间有干扰,影响了药效。

(5)患者患严重肠胃疾病,肠胃吸收药物变差。

继发性耐药可通过维持治疗阶段的定期病毒载量检测发现。

如何预防耐药产生

1、新确诊感染者在抗病毒治疗开始之前建议进行耐药检测,尽量避免使用有耐药或者潜在耐药的药物方案。(备注:地坛医院新入组病人都会做免费耐药检查,此结果不在京医通推送,且出结果时间较长(1-2周)。如果有耐药情况发生,医院会通知。

2、保持良好的药物依从性。一定要有良好的服药依从性,每天按时服药是避免产生耐药性最有利的保障。通常来说在达到病毒学抑制(病载小于40或TND)后一直保持良好的依从性的话,耐药便相对较难产生。除了原发耐药外,耐药都是经常不按时服药、经常漏服、断药、停药或者不按医嘱要求的剂量服药导致。

3、定期检测病毒载量以及CD4、CD4/CD8等值, 做好自我管理,推荐使用Excel建表记录每次的结果。若发现病载有异常趋势,请及时前往医院咨询医生。

4、不同的药物的耐药屏障不一样。建议在有条件的情况下尽量选择耐药屏障更高的药品,例如整合酶类的必妥维、多委托、多替拉韦,这样会更安全。

5、了解抗病毒药物与其他药物的配伍禁忌,在不了解的情况下,不要与治疗其他疾病的药物同服,尽量间隔6个小时以上,以免影响药效。尽量少喝酒,以免喝酒导致漏服、呕吐等影响治疗。

6、若产生病毒反弹,请及时前往医院就医,咨询医生,以防耐药的出现。

7、即使治疗成功没有传染性了,也请务必使用安全套,避免遇到耐药毒株出现交叉感染的情况。

耐药报告怎么看?

地坛医院近期初治患者的耐药检查报告都会在小程序中体检结果中查询到。地坛医院早些年的初治患者的耐药报告通常是收录到患者档案中,患者可前往档案室借阅,借阅完毕请归还至档案室,否则一旦遗失将无法补救。

地坛医院耐药经历许多阶段,之前免费耐药均抽血送至疾控中心实验室检测。于2021年1月起,在地坛医院感染中心实验室进行检测。耐药报告也由英文版改为中文版。

下面介绍耐药报告如何看:

英文版的耐药报告需要注意以下术语:

Susceptible:是敏感,也就是药物对病毒有效。
Potential Low-Level Resistance:潜在耐药,目前药还是可以吃的,但时间长了就有可能会产生耐药。
Low-Level Resistance:低度耐药;耐药已经发生,但还有一定对病毒的抑制作用。
Intermedi-ate resistance:中度耐药,药物对病毒抑制左右进一步降低。
High-Level resistance:高度耐药,药物对病毒失去作用。吃了白吃的药。

有的耐药报告直接以英文首字母S、P、L、I、H表示耐药结果。

关于耐药的基础知识
早年的免费耐药报告截图

耐药报告上各种药物中英文对照:

阿扎那韦:Atazanavir/(ATV/r)
地瑞那韦:Darunavir/r(DRV/r)
夫沙那韦:Fosamprenavir/r(FPV/r)
茚地那韦:Indinavir/r(IDV/r)
克力芝:Lopinavir/r(LPV/r)
奈非那韦:Nelfinavir(NFV)
沙奎那韦:Saquinavir/r(SQV/r)
替拉那韦:Tipranavir/r(TPV/r)
阿巴卡韦:Abacavir(ABC)
齐多夫定:Zidovudine(AZT)
司他夫定:Stavudine(D4T)
地丹诺辛:Didanosine(DDI)
恩曲他滨:Emtricitabine(FTC)
拉米夫定:Lamivudine(3TC)
替诺福韦酯:Tenofovir(TDF)
多拉韦林:Doravirine(DOR)
依非韦伦:Efavirenz(EFV)
依曲韦林:Etravirine(ETR)
奈韦拉平:Nevirapine(NVP)
利匹韦林:Rilpivirine(RPV)

耐药报告上的病毒分型:

关于耐药的基础知识
耐药报告上病毒分型

中文版耐药报告药物和耐药程度都是用中文书写,不在此累述。

遇到耐药后怎么办?

1、地坛医院治疗成功的标准是病载<50或TND,TND是样本中未检测到病毒的意思,<50或TND是病载得到控制的最佳状态。如果病载结果是<50或TND,就一定不是耐药。CD4不是固定值,会有所波动,过度运动、受伤、辐射、疲劳、新冠、流感、其他细菌或病毒感染、发烧、腹泻等都会引起CD4降低,因此CD4降低不意味着治疗失败和耐药,治疗失败和耐药只体现在病载上。如果病载没有变化,CD4降低的话不用担心治疗失败和耐药。

2、如果病载结果大于50,也不意味着就一定出现了耐药,但是病载反弹是有耐药的可能性的,务必要高度重视,需要及时与随访老师联系评估下一步处置。刚确诊服药的患者务必要在服药满6个月做一次病载检查,如果6个月不能<50或TND,说明治疗可能出现问题,需要找医生处置。

3、病载<50或TND,无需做耐药检查。即使做,也是白花钱,没有病毒无法成功做出耐药检查。并且病载越低,耐药检查的失败率越高。所以并不是病载一高于50就需要立即做耐药检查的。具体找医生评估。地坛医院的耐药检查采用的是高精度耐药检查,一般病载在400以上时可以做出耐药,但是病载越低做出耐药的失败率越高。通常1000以上做出耐药的成功率较高。

4、如果拿到异常的耐药报告,请立即联系随访老师,挂号找医生评估用药安全。将自己目前服药组合与耐药报告上的耐药情况做对比。如果正在服药的组合均敏感不耐药,则目前服药组合可以继续吃,不影响。如果目前的服药组合出现耐药问题,则挂个专家号找大夫评估一下是否换药。问诊时请携带自己的病载、CD4、耐药报告前往医院,并向大夫说明目前的服药组合。

5、已经有耐药问题的宝宝们更要注意药物依从性,不能漏服、停药,以免耐药情况更加严重。务必定期复查病载。

关于地坛医院的耐药检查备注:

地坛医院新入组未经治疗的患者都会给与免费的耐药检查(转诊来的患者如果病载已经TND或0或小于检测限,则不会查耐药)。耐药报告大约1-2周出,地坛医院微信小程序上可看到检查结果。有问题的报告医务人员会打电话通知。没问题的则不会通知。如果病载过低,会造成实验扩增失败,就不会有耐药结果。

耐药仅在上药前抽血才有意义,服药后除非有严重耐药或治疗失败,没必要再查耐药。并且服药后病载检测不到后根部无法做出耐药结果。

地坛医院有自费的耐药检查,价格是840元。

注意:如果服药前体检时病载量很低甚至检测不到,则病毒的浓度和数量达不到做耐药检查的标准,实验室做扩增实验会失败,可能会导致没有耐药报告生成。通常病载低于1万的情况下,做耐药失败的几率会增加。病载4000以下的耐药检查失败率高。地坛医院的耐药检查是高精度耐药检查,一般200以上病载可以做出耐药结果,但病载越低失败的几率越低。因此必须在上药前抽血检查耐药,吃药一段时间后再查耐药基本上意义不大,除非是发生了严重的耐药情况造成病载严重反弹,可以再测一次。

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